Макрофаги, холестерин и лечение атеросклероза
Одним из ключевых моментов развития сердечных заболеваний является накопление макрофагов, которые наполняются холестерином, что придаёт клеткам пенистый вид. Это так называемые ксантомные клетки — макрофаги, перегруженные эфирами холестерина, полученными за счёт захвата, гидролиза и последующей реэтерификации. Комбинируя методы протеомики и биоинформатики, специалистам удалось получить полное представление о роли макрофагов в развитии сосудистых заболеваний. Вместо прямого воздействия на баланс холестерина в крови учёные обнаружили широкую сеть взаимодействий регулирующих белков и экспрессирующих их генов.
Исследователи из Вашингтонского университета (Сиэтл, США) идентифицировали в макрофагах 46 взаимосвязанных протеинов, участвующих в процессе преобразования моноцитов (клеток-предшественников макрофагов) в ксантомные. А ведь именно пенистые клетки, способствуют развитию атеросклероза.
Холестерин в крови - снимки с цифрового микроскопа Дианел-микро-1. diagraf.ru
Некоторые ксантомные клетки, поглотившие липопротеиды из межклеточного вещества, покидают стенку артерии, препятствуя тем самым накоплению в ней липидов. Если же поступление липопротеидов во внутреннюю оболочку сосудов преобладает над их выведением с макрофагами, липиды накапливаются и в итоге образуется атеросклеротическая бляшка. В растущей бляшке некоторые ксантомные клетки подвергаются апоптозу или некрозу. В результате в центре бляшки образуется полость, заполненная богатыми липидами массами, что характерно для поздних стадий атерогенеза.
Первоначально, в своей работе Джей Хайнеке и его коллеги с помощью метода масс-спектрометрии выделили 777 белков в макрофаге. После, они сосредоточили своё внимание на 46 протеинах, уровень которых изменялся по мере преобразования макрофагов в пенистые клетки. Учёные изучили все взаимодействия и связи, существующие между этой «белковой сетью» на различных стадиях накопления макрофагом холестерина. Они применили ряд препаратов, традиционно используемых для терапии атеросклероза, и обнаружили, что аполипопротеин Е — активное вещество в плазме крови, входящее в состав липопротеинов, способное связывать холестерин и тем самым блокировать процессы атеросклероза — является ключевым регулятором этой системы из 46 протеинов.
По мнению авторов исследования, результаты этой работы позволят выявить более точные механизмы воздействия экологических, генетических и фармакологических факторов, задействованных в атерогенезе.
Результаты работы опубликованы в журнале Cell Metabolism.
по информации strf.ru
